1. 中樞神經系統。
2. 腸胃道。
3. 提高新陳代謝或產熱效應。
在中樞神經系統部分，下視丘調控食慾，主要是藉由抑制食慾的 Neuron POMC 與促進食慾的 Neuron AgRP。這當中，血清素 (Serotonin) 扮演了重要角色，它能夠作用在 POMC 上的 5-HT2C receptor，產生飽足感。
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新型減重藥物沛麗婷(Belviq®, 學名 Lorcaserin)
新型減重藥物 Lorcaserin，能夠高選擇性的活化下視丘的 5-HT2C receptor ; 簡單來說，它的作用就類似血清素的作用，藉由降低食慾、增加飽足感，進一步達到減重的效果！
根據國外7000多人的大型雙盲研究 (BLOOM+BLOSSOM研究)，使用 Lorcaserin 達一年的受試者，近7成可以減重5%體重，4成左右減掉高達10%體重。服藥效果顯著的病人，甚至在前12週體重就可以降低10~12%。
而 BLOOM-DM 研究也發現，針對肥胖合併糖尿病的受試者，Lorcaserin 還能夠改善糖化血色素跟空腹血糖。
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台灣研究
台大醫院、中國醫藥大學附設醫院、成大醫院等，皆有收集病人進行 Lorcaserin 的臨床研究 ; 結果發現，使用 Lorcaserin 達一年，近6成可減重5%體重，約2成多減掉達10%體重。
此外，使用 Lorcaserin 早晚各一顆，持續半年，平均可降低7%體重、降低6%體脂率(內臟脂肪降低比例，尚未有明確研究)、腰圍減少6公分。
不過，若對照台灣跟國外數據，會發現減重效果似乎國外的成績比較好，據推測有可能是台灣受試者人數較少。
心血管安全性
過去，紅極一時的減肥名藥諾美婷(Reductil®，學名 Sibutramine)，因為造成心血管風險提高而下市！那麼，Lorcaserin 對於心血管會不會有不良影響呢？
Lorcaserin 目前跟國際知名心臟風險研究組織 TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction Study Group) 合作，進行大規模臨床試驗(收錄了約1萬2千名病患)，專案名稱為 CAMELLIA-TIMI 61，預計2018年會發表安全性評估數據。安全性評估主要有以下兩點：1. 心血管事件的發生率。 2. 是否降低未來得到糖尿病的機率。
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什麼樣的病人適合吃？
適應症如下(建議同時要搭配飲食跟運動控制，才能達到最佳效果)：
1.身體質量指數 BMI ≥ 30kg/m2。
2.身體質量指數 BMI ≥ 27kg/m2 且有以下的共病，如：糖尿病、高血壓、血脂異常等。
用法用量
每日兩顆(每顆10mg)，不受食物影響(飯前飯後皆可服用)。
藥物副作用
Lorcaserin 常見的藥物副作用如下：頭痛(16.8%)、頭暈(8.5%)、噁心(8.3%)、腹瀉(6.5%)、便秘(5.3%)等。
孕婦不建議使用(懷孕等級X)。肝腎功能有嚴重問題者，也不建議使用。
停藥是否復胖？
根據目前研究，使用 Lorcaserin 2年，有近七成的病人可以維持減低5%的體重，不會復胖。
延伸思考：藥物 Combo 組合
在 BLOOM-DM 研究中，肥胖合併糖尿病的受試者，使用 Lorcaserin 對於改善血糖有幫助。這時候我們就會想到，在糖尿病新型藥物中，類升糖素胜肽-1受體促效劑 (Glucagon-like peptide 1 receptor agonist, GLP-1 agonist) 跟鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑 (Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, SGLT2 inhibitor) 這兩種藥物，也具有減重的效果。
假設我們把 Lorcaserin，跟 GLP-1 agonist 和 SGLT2 inhibitor 一起使用，可能會發生什麼事呢？
1. Lorcaserin + GLP-1 agonist：兩種藥物都會抑制食慾，降血糖跟減重效果值得期待 ; 但副作用(食慾不振、噁心嘔吐、腸胃不適)可能會很強！
2. Lorcaserin + SGLT2 inhibitor：兩種藥物的機轉雖然不同，但Lorcaserin 降低食慾，可能會導致碳水化合物攝取減少 ; 此時，若合併使用 SGLT2 inhibitor，可能會提高發生正常血糖值糖尿病酮酸中毒症(euglycemic diabetic ketoacidosis) 的風險！
3. Lorcaserin + GLP-1 agonist + SGLT2 inhibitor：同時使用三種藥物，降血糖及減重效果，目前尚未有相關研究發表。而且這種用法，除了腸胃道副作用強，正常血糖值糖尿病酮酸中毒症的風險應該會更高！此外，這三種都是高單價藥物，藥費支出會相當沈重。
目前初步推估，Lorcaserin 似乎還不適合跟 GLP-1 agonist 或 SGLT2 inhibitor 併用，或許在未來，會有更進一步的研究發表！
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總結
Belviq® (Lorcaserin, 沛麗婷)，藉由抑制食慾達到減重效果，需搭配飲食跟運動控制。針對台灣肥胖族群，使用 Lorcaserin 早晚各一顆，服藥半年，平均可降低7%體重、降低6%體脂率、腰圍減少6公分。持續使用長達一年，近6成可減掉5%體重，約2成多減掉10%體重。目前，針對肥胖合併糖尿病的病人，Lorcaserin 併用其他新型降血糖藥物，仍須個人化審慎評估。
參考資料：
1. Multicenter, Placebo-Controlled Trial of Lorcaserin for Weight Management. N Engl J Med 2010; 363:245-256.
2. A one-year randomized trial of lorcaserin for weight loss in obese and overweight adults: the BLOSSOM trial. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3067-77.
3. Randomized placebo-controlled clinical trial of lorcaserin for weight loss in type 2 diabetes mellitus: the BLOOM-DM study. Obesity (Silver Spring). 2012 Jul;20(7):1426-36.
4. Lorcaserin Hcl for the treatment of obesity. Expert Opin Pharmacother. 2015;16(16):2531-8.
5. 創益減重新藥(Lorcaserin)解盲成功
葉峻榳醫師。內分泌暨新陳代謝專科醫師。醫學、運動、區塊鏈持續探索中。引用或是轉貼請注明出處，並同時附上部落格連結，感謝！
